Upadacitinib (ABT-494) is a highly potent, selective, and orally active JAK1 inhibitor with an IC50 of 43 nM; its selectivity for JAK1 is approximately 74 times that for JAK2. Upadacitinib is being investigated for the treatment of autoimmune diseases such as rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis.

Tyk2:4.7 μM, JAK2:200 nM, JAK1:43 nM, JAK3:2.3 μM

方法：RAW264.7 小鼠巨噬细胞加入浓度梯度（3， 6， 9 μg/mL）Upadacitinib ，处理 24 小时，CCK-8 法检测细胞活力。 结果：Upadacitinib 所用浓度无细胞毒性。 方法：人全血利用 IL-6 刺激，使用浓度梯度 Upadacitinib 处理 10 分钟，流式检测 CD14+单核细胞和 CD3+ T 细胞中 pSTAT3。 结果：Upadacitinib 在全血中抑制 IL-6 信号，IC50 分别为 78 nM（单核）和 207 nM（T 细胞）。

方法：小鼠随机分组，每日灌胃给药 Upadacitinib (3 mg/kg 和 6 mg/kg)，每日一次。阳性对照，地塞米松 4 mg/kg)，连续 5 天。末次给药后 4 小时进行 CLP 手术。术后 6 小时收集样本，并观察 7 天生存率。 结果：Upadacitinib(6 mg/kg)显著提高 CLP 小鼠的 7 天生存率，减轻肠道组织病理损伤，减少腹腔灌洗液中的细菌数量。 方法：雌性 Lewis 大鼠，右后足垫注射结核分枝杆菌乳剂诱导关节炎，第 7-17 天给药(发病后)口服给药 Upadacitinib (1， 3， 10 mg/kg)，每日两次，测量足肿胀；μCT 检测骨体积和骨密度；组织病理学评估。 结果：Upadacitinib 均呈剂量依赖性减轻足肿胀和骨破坏。 方法：健康志愿者单次口服不同剂量乌帕替尼(1，3，12，24，36，48 mg)或托法替尼(5 mg)，给药后 1，6，12 小时采血，全血离体刺激，检测 STAT 磷酸化抑制。 结果：乌帕替尼 3 mg 抑制 IL-6 诱导的 pSTAT3 约 50%。

380.37

C17H19F3N6O

CC[C@@H]1CN(C[C@@H]1c1cnc2cnc3[nH]ccc3n12)C(=O)NCC(F)(F)F

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